EUROPA
PRESS
23 julio
2018
Logran
revertir en ratones las arrugas y la caída del pelo
Investigadores de la Universidad de
Alabama en Birmingham (Estados Unidos) han logrado revertir en modelos de ratón
las arrugas y la caída del pelo, fenómenos asociados al envejecimiento, según
publica la revista 'Cell Death
& Disease'.
Según han explicado los expertos, cuando se induce una
mutación que conduce a la disfunción mitocondrial, el ratón desarrolla una piel
arrugada y una pérdida de cabello extensa y visible en cuestión de semanas. Sin
embargo, cuando la función mitocondrial se restablece desactivando el gen
responsable de la disfunción mitocondrial, el ratón regresa a la piel lisa y al
pelaje grueso, indistinguible de un ratón sano de la misma edad.
La mutación que hace esto está en un gen nuclear que afecta
la función mitocondrial, los pequeños orgánulos conocidos como las centrales
eléctricas de las células. Numerosas mitocondrias en las células producen el 90
por ciento de la energía química que las células necesitan para sobrevivir.
En los humanos, se observa una disminución en la función
mitocondrial durante el envejecimiento, y la disfunción mitocondrial puede
conducir a enfermedades relacionadas con la edad. Un agotamiento del ADN en las
mitocondrias también está implicado en las enfermedades mitocondriales
humanas, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, los trastornos
neurológicos asociados con la edad y el cáncer.
"Este modelo de ratón debería proporcionar una
oportunidad sin precedentes para el desarrollo de estrategias de desarrollo de
fármacos preventivos y terapéuticos para aumentar las funciones mitocondriales para el tratamiento de la patología cutánea
y del cabello asociada al envejecimiento y otras enfermedades humanas en las
que juega la disfunción mitocondrial un papel importante", han aseverado
los expertos.
La mutación en el modelo de ratón se induce cuando el
antibiótico doxiciclina se agrega a la comida o al agua potable, lo que causa
el agotamiento del ADN mitocondrial porque la enzima para replicar el ADN se
vuelve inactiva.
En cuatro semanas, los ratones mostraron canas, reducción de
la densidad del cabello, pérdida de cabello, movimientos lentos y letargo,
cambios que recuerdan el envejecimiento natural. Se observó piel arrugada de
cuatro a ocho semanas después de la inducción de la mutación, y las mujeres
tenían arrugas de piel más graves que los hombres.
Esta pérdida de cabello y la piel arrugada podrían
revertirse desactivando la mutación y, de hecho, en el estudio se observaron
que se producían pocos cambios en otros órganos cuando se indujo la mutación,
lo que sugiere un papel importante para las mitocondrias en la piel en
comparación con otros tejidos.
Asimismo, la piel de ratones con mutaciones inducidas mostró
un aumento en el número de células cutáneas, un engrosamiento anormal de la
capa externa, folículos capilares disfuncionales y un aumento de la inflamación
que parecía contribuir a la patología de la piel. Los ratones con ADN
mitocondrial reducido también mostraron una expresión modificada de cuatro
marcadores asociados al envejecimiento en las células, similar al
envejecimiento intrínseco.
La piel también mostró una alteración en el equilibrio entre
las enzimas metaloproteinasas de la matriz y su
inhibidor específico de los tejidos, un equilibrio de estos dos que es
necesario para mantener las fibras de colágeno en la piel que evitan las
arrugas.
Además, las mitocondrias de los ratones con mutación
inducida tenían un contenido reducido de ADN mitocondrial, alteración de la
expresión génica mitocondrial e inestabilidad de los grandes complejos en las
mitocondrias que participan en la fosforilación oxidativa.